The aim was to analyze the protein expression of apoptotic genes caspase-3, caspase-8 and bcl-2 with the immunohistochemistry technique, correlating with tumor grade (I, II and III) and with the patient survival in order to understand the basic mechanism of tumoral transformation. The immunohistochemistry reactions on 50 samples of squamous cell carcinoma were carried out with the avidin-biotin immunoperoxidase method and antigen recovery. The analyses were made using the graduation method "in crosses" (0 to 4 crosses - no stain to more than 75% of positives cells) and in categories (low, intermediate, high) of the cytoplasm immunoreactivity of the epidermoid penile carcinoma cells. It was observed a statistically significant difference when the expression of caspase-3 were compared with the grades I and II of the tumor (p=0.0010) and when comparing the patient survival with the grades I and II of the tumor (p=0.0212). The protein bcl-2 was more expressed than caspase-3 and caspase-8 proteins, suggesting that the apoptotic rate in this carcinoma is low. The higher expression of the anti-apoptotic protein bcl-2 suggests a higher preservation of the tumoral cells.

El objetivo fue analizar la expresión de las proteínas de genes de apoptosis caspasa-3, caspasa-8 y Bcl-2-con la técnica de inmunohistoquímica, en correlación con el grado tumoral (I, II y III) y la supervivencia del paciente con el fin de comprender el mecanismo básico de la transformación tumoral. Se analizaron las reacciones inmunohistoquímicas sobre 50 muestras de carcinoma de células escamosas mediante el método de la inmunoperoxidasa avidina-biotina y la recuperación de antígeno. Los análisis se realizaron utilizando el método de graduación "en cruces" (0 a 4 cruces - no tinción a más del 75% de las células positivas) y en categorías (baja, media, alta) de la inmunorreactividad citoplasmática de las células de carcinoma epidermoide de pene. Se observó una diferencia estadísticamente significativa cuando la expresión de la caspasa-3 se comparó con los grados I y II del tumor (p = 0,0010) y cuando se comparan la supervivencia de los pacientes con los grados I y II del tumor (p = 0,0212). La proteína bcl-2 se expresa más que la caspasa-3 y caspasa-8, lo que sugiere que la tasa de apoptosis en este carcinoma es baja. La mayor expresión de la proteína anti-apoptótica bcl-2 sugiere una mayor preservación de las células tumorales.

No presente trabalho estudou-se a fisiologia urinária de pacientes com Doença de Chagas nas suas diversas formas. Grupo A (controle) com 21 indivíduos normais; Gupo B: 16 pacientes com sorologia positiva; Grupo C: com 16 pacientes com cardiopatia chagásica e Grupo D: 21 pacientes com esofagopatia e/ou megacolon chagásicos. Os resultados mostraram que não houve diferenças significantes (p > 0,05) entre os 4 grupos estudados para os parâmetros: capacidade cistométrica, pressão de micção e fluxo urinário. Entretanto, houve diferenças significantes (p < 0,05) para os parâmetros: pressão abdominal, pressão do detrusor, pressão uretral e tempo de micção na análise comparativa entre o grupo D e o controle A. Esses achados sugerem que a Doença de Chagas, em sua forma digestiva, também pode comprometer o trato urinário baixo, alterando sua fisiologia.

In this article we have studied the pathophysiology of the lower urinary tract of patients with chronic Chagas' disease: Control Group (A) with 21 normal individuals; Group (B) 16 patients with positive serum for T. cruzi; Group (C) 16 patients with Chagas' cardiophaty and Group (D) 21 patients with Chagas' megacolon or megaesophagus. Urodynamics did not show difference (p > 0,05) among all groups as long as the following parameters are concerned: cystometric bladder capacity, voiding pressure, and urinary flow. On the contrary, a significant difference (p < 0,05) was observed between Groups A and D in the following parameters: abdominal pressure, detrussor pressure, urethral pressure and time of voiding. These findings suggest that Chagas' disease promotes changes of the lower urinary tract in patients that bears digestive dysfunction.

Introdução - a isquemia renal é causa de graves lesões nesse órgão, estando presente em diferentes situações como em cirurgias renais, vasculares e no transplante renal. Assim, a procura de substâncias protetoras da função renal tem amplo interesse clínico. Neste estudo o objetivo foi o de analisar o efeito da lovastatina na isquemia renal normotérmica seguida da reperfusão.

Acute kidney ischemia is a frequent clinical problem in vascular and urologic surgery, as in cadaver donor transplantation. In the search for an improvement in renal function, in this study we assessed the effect of lovastatin on kidney ischemia-reperfusion. Adult Wistar rats were submitted to 60 minutes of unilateral kidney ischemia followed by contralateral nephrectomy, with 7 days of follow-up. The experimental group (n=14) received 15 mg/Kg/day of lovastatin and the control group (n=17) had no protection against kidney ischemia. Serum urea and cretinine, death rate and mitochondrial function were analysed into each group. Death rate was 29.4% in group A and 0.7% in group B. Serum levels of urea and creatinine raised in both group, but in group B these values were statistically lower. In 83.4% of the group A animals mitochondrial function showed no ATP production, and in group B this condition was seen in only 38.4%. These results suggest that lovastatin has a protective effect on renal function when administered before kidney ischemia. However, at this moment it is impossible to confirm that this action is due to a protective effect on mitochondrial function.

O antígeno nuclear de proliferação celular (PCNA) foi descrito como marcador da atividade proliferativa. Correlacionamos a marcação do PCNA com a evolução dos pacientes com carcinoma de células transicionais de bexiga. Revisamos 90 pacientes do HC-FMRP-USP de 1980-2000; com idade variando de 29 a 93 anos e média de 71 anos; sendo 77,8% homens e 22,2% mulheres; seguimento médio de 55 meses (2-231 meses). Constatamos 50% de tumores grau I, (32,2%) grau II e 17,8% grau III; estadiados em pTA-60%, pT1-8,9% e >pT1 31,1%. Utilizamos o anticorpo primário Monoclonal Mouse Anti-Proliferating Cell Nuclear Antigen (PCNA) Clone PC10 (DAKO). Foram contadas 500 células (X400), e utilizado ponto de corte de 50%. A análise estatística foi realizada com o teste de Mann-Whitney. Kaplan-Meier e Logrank Oitenta e sete tumores (96,66%) expressaram PCNA (mediana 72.5%, média 60,16%). Observamos diferença não significativa (P=0,39) na imunomarcação do PCNA entre tumores pT2-4 e pTA-1. A comparação de medias entre G1 e G2 (P=0,087), G1 e G3 (P=0,11) e entre G2 e G3 (P=0,66) não mostraram significado estatístico,assim como entre tumores com recidiva e sem recidiva (P=0,84). Os indivíduos PCNA positivos não tiveram intervalo livre de doença significativamente diferente (P=0,86); entretanto foi significativa a diferença nas curvas de sobrevida (P=0,003) e nas curvas de intervalos livres de metástase (P=0,01). A expressão imunohistoquímica do PCNA não foi efetiva para diferenciar os tumores mais avançados e agressivos, assim como para predizer recidivas. Desta forma, apesar da correlação com o tempo livre de metástase e a sobrevida, não mostrou utilidade prática.

Proliferating cell nuclear antigen (PCNA) expression was described as marker of the proliferative activity in urothelial tumors. We compared the PCNA immunostaining index with the outcome of patients with bladder cancer. We revised 90 patients, with age varying from 29 to 93 years (mean 71 yrs), being 77.8% men and 22.2% women; mean follow-up of 55 months (2-231 months). Fifty per cent of tumors were grade I; 32.2% grade II and 17.8% grade III. Primary tumor stage was: invasive (> >pT1=31.1% and superficial (pTA-1=68.9%). Eighty-seven tumors (96.6%) expressed PCNA (median 72.5%, mean 60.1%). The mean PCNA index was not different (p = 0.39) in superficial or invasive tumors. The comparison of immunostaining mean values between G1/G2 (p = 0.087), /G1/G3 (p = 0.11) and G2//g3 (p = 0.66) was not statistically significant, as well among recurring and non-recurring tumors (p = 0.84) but PCNA expression correlated with survival rate (p = 0.003) and metastases free intervals (p = 0.01) but not with recurrent free intervals (p = 0.86). In conclusion, PCNA over expression correlated with survival and metastasis free intervals, but was not significant to differentiate invasive stages, agressive grades and recurring tumors.

A expressão do MIB-1 é um excelente marcador da atividade proliferativa e correlaciona-se com a agressividade biológica do carcinoma de células transicionais da bexiga.Correlacionamos a expressão do MIB-1 com a evolução dos pacientes. Revisamos 90 pacientes do HC-FMRP-USP entre 1980-2000, com idade entre 29 a 93 anos (média 71 anos);sendo 70 (77,8%) homens e 20 (22,2%) mulheres; e seguidos em média por 55 (2-231) meses. 45 (50%) tumores tinham grau I, 29 (32,2%) grau II e 16 (17,8%) grau III. Os tumores foram estadiados em pTA: 54 (60%), pT1: 8 (8,9%) e pT2-4: 28 (31,1%). Foi utilizado o anticorpo monoclonal anti-MIB-1 (Immunotech). Emprega-se o limite de 10% de núcleos corados como nível de corte para o MIB-1. Utilizamos para análise estatística os testes Mann-Whitney, Kaplan-Meier, e log rank, e nível de significância 5%. Expressaram MIB-1, 63 pacientes (70%) variando de 0 a 80%(mediana 5%, média 22,8%), com diferença significativa (P<0,05) entre tumores invasivos (pT2-4) e não invasivos (pT A-1) e entre os estádios pT A e pT1 (P=0,01). Houve associação com o grau dos tumores: significativa entre G1 e G2 (P<0,001) e G1 e G3 (P<0,001), e sem significância entre G2 e G3 (P=0,2). A relação do MIB-1 com o tamanho da lesão foi significante (P<0,02). As recidivas não foram preditas pelo índice MIB-1 (P=0,86), entretanto em pacientes MIB-1 positivos foi significantemente menor o intervalo livre de metástase (P=0.04), e a sobrevida entre tumores não invasivos (P=0.009) e na população total (P=0.0002), Há correlação entre a alta expressão do MIB-1 e os estádios invasivos, os graus avançados e os tumores maiores, contudo, não há diferença em tumores recidivados. O índice de positividade do MIB-1 não distinguiu os pacientes com menor tempo livre da doença, foi, contudo, significante para apontar aqueles com menor sobrevida e tempo livre de metástase.

We investigate the immunoexpression of MIB-1 antigen on the outcome of the transitional carcinoma of the bladder. We revised 90 patients with a mean follow-up of 55 (2-231) months. Forty five (50%) tumors were grade I, 29 (32.2%), grade II and 16 (17.8%) grade III. The tumors were staged in pTa-1: 62 (68.9%) and pT2-4: 28 (31.1%). We considered positive the tumors with more than 10% imunostained cells. Sixty three patients (70%) expressed MIB-1, with significant difference (P <0,05) between invasive tumors (pT2-4) and non-invasive (pTA-1) and between pTA and pT1 tumors (P=0,01). There was also a significant association of MIB-1 immunostaining with tumor grade: G1 versus G2 (p < 0,001) and G1 versus G3 (p < 0,001). But such difference did not occur with G2 and G3 tumors ( p = 0,2). The relationship of MIB-1 expression with the size of the lesion was significant (p <0,02). The recurrence was not predicted by the MIB-1 labeling pattern (p=0,86), though, the MIB-1-positive patients had significant smaller metastasis free intervals (p = 0.04), and lower survival rates, both among superficial tumors (p=0.009) and in total sample (p = 0.0002).

O objetivo desse estudo foi investigar a validade de um índice de risco (IR) no prognóstico de metástases ganglionares no carcinoma epidermóide do pênis (CEP). Foram analisados 53 pacientes com CEP atendidos no Hospital das Clínicas da FMRP-USP, de janeiro de 1978 a dezembro de 1995. A idade variou de 32 a 97 anos. Os tumores foram graduados de acordo com a classificação de Broders e estadiados retrospectivamente (TNM 1999). O IR foi determinado pela soma de TeG (IR = T+G). A linfadenectomia inguinal bilateral (LD) foi indicada naqueles que apresentaram gânglios suspeitos após a antibioticoterapia ou que vieram apresentar alterações durante o período de observação. Faleceram 17 pacientes; A LD foi realizada em 14 pacientes e os 39 restantes permaneceram em observação clínica, sendo que em 8 deles foi feito LD após tempo mediano de 9 meses. Dos pacientes com índice de risco 2 e 3 92% e 80% respectivamente não apresentavam metastase ganglionar, ao passo que a totalidade daqueles com IR=6 tinha gânglios comprometidos. A associação dos grupos 2 e 3, comparada ao conjunto 4, 5 e 6, mostrou percentual maior de comprometimento nestes últimos (p = 0,0046). Dos 36 pacientes inicialmente No, 27 apresentavam IR 2 ou 3, dos quais 5 evoluíram para N+ (19%); os 9 restantes eram IR > 4 e 3 também evoluíram para N+ (33%). Apesar da diferença, não houve significância estatística entre eles (p = 0,3837). Embora tenha ocorrido maior comprometimento naqueles com IR > 4, o índice de risco não foi capaz de identificar previamente pacientes que evoluíram para N+.

The aim of this study was to investigate the predictive value of a risk index (RI) based on tumor pT stage and grade on the prognosis for inguinal lymphactic metastasis. We included 53 patients bearing schamous cell carcinoma of the penis (SCCP) treated by penectomy at the Hospital das Clínicas da FMRP-USP from 1978 to 1995. Age range varied from 32 to 97 years. Tumor grading was determined according to Broders method and staging by 1999 TNM system. RI was calculated by the sum of pT stage and grade (RI = pT+G). Bilateral inguinal lymphdenectomy was carried out within 6 weeks the penectomy in 14 patients cN+ at the presentation. The remaining 36 cases were kept under surveillance. In 9 of these patients required a delayed regional lymphadenectomy due to nodal relapse (median follow-up: 9 months). Proportions of pN0 patients according to RI were: 92% - 2, 80% - 3 and 0% - 6. The proportion of pN+ patients with a pooled RI of 4, 5 and 6 was significantly higher than that seen in pooled cases with lower RI (p = 0,004). From 36 patients initially cN0, 27 were RI 2 or 3 ( 5 of them progressed later on to pN+ , 19%) and 9 were RI ³ 4 (3 of them had progression to lymphatic spread, 33%). But, the difference observed in cN0 patients was not significant (p = 0,3). In conclusion, patients with RI ³ 4 were at higher risk of nodal spread when the overall sample was at stake, but this cutoff level for RI had no predictive value for the patients that were initially cN0.